INTRODUCCIÓN
La Ampicilina, antibiótico betalactámico de espectro margen de seguridad amplio y con efectos de predominio bactericida se utiliza vastamente en veterinaria pues constituye una alternativa eficaz en las patologías infecciosas atribuidas a 'flora mixta' y cuya terapia debe ser iniciada en espera del diagnóstico definitivo, situación común en la práctica de terreno, especialmente en rumiantes que muestran respuestas favorables al antibiótico utilizado en estas condiciones (Brander and Pugh, 1982; Hüber, 1982).
La necesidad de contar con un régimen posológico adecuado requiere el estudio farmacocinético y con este fin, el primer paso consiste en la determinación de las concentraciones sanguíneas en función del tiempo del antibiótico administrado en diferentes dosis y por distintas vías, tal cual ha sido realizado previamente en aves (Zurich y col., 1984) y en equinos (Zurich y col., 1986). Es así que en el presente trabajo se muestran los resultados preliminares de niveles sanguíneos de ampicilina en caprinos y bovinos de lechería que serán continuados, más adelantes, por el análisis farmacocinético necesario para obtener la información que el clínico requiere para el ajuste de sus esquemas terapéuticos.
MATERIAL Y MÉTODOS
El trabajo fue realizado con 2 grupos de 8 vacas en lactancia con peso promedio de 350 kg y en 9 caprinos criollos, de ambos sexos, con peso promedio de 28 kg. Todos los animales fueron mantenidos en condiciones de manejo homogéneas durante toda la experiencia. Sé ensayaron diferentes dosis de ampicilina por las vías intravenosa e intramuscular, I.V. e I.M., con intervalos de 15 días entre cada tratamiento. Los bovinos del grupo 1 y 2 recibieron 10 y 20 mg de ampicilina/kg de peso, respectivamente, y los caprinos fueron dosificados con 10, 20 y 40 mg/kg. Previo y poste-rior a la administración del antibiótico se obtuvo de cada animal muestras de sangre recolectadas en los tiempos que se indican en Resultados. Las concentraciones séricas de ampicilina fueron determinadas por métodos microbiológicos que utilizan el Bacillus subtilis ATCC 6633 como microorganismo de ensayo (Arret y col., 1971; USP XX, 1980).
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
En bovinos, dosis de 10 y 20 mg/kg I.V. determinaron una rápida declinación de las concentraciones de ampicilina que se muestran en la Fig 1, de tal modo que antes de los 60 y 240 minutos, respectivamente, éstas descienden bajo los niveles inhibitorios descritos para el antibiótico (Powers and Garg, 1980). En cambio, la vía I.M. aumenta la persistencia activa de la ampicilina pero, a nuestro juicio, fue más interesante la elevada concentración sérica detectada antes de 60 minutos, Fig 2, hecho relevante en la terapéutica de las infecciones agudas que requieren de un rápido y elevado nivel inicial de antimicrobianos en sangre y sitios de localización bacteriana (Howard, 1986). Obviamente, nuestros experimentos y cálculos no permiten, por ahora, estimar la relación entre concentraciones sanguíneas y tisulares tal cual ha sido descrito anteriormente en otras especies (Zurich, 1984, 1986).
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Fig. 1: Curva de valores promedios reales (símbolos) y esperados (recta) de ampicilina sérica en bovinos tratados con 10( ) y 20 (º) mg/kg vía intravenosa. |
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Fig. 2: Curva de valores promedios reales (símbolos) y esperados (recta) de ampicilina sérica en bovinos tratados con 10 () Y 20 (º) mg/kg de ampicilina por vía intramuscular. |
El comportamiento del antibiótico administrado por vía I.V. a caprinos fue similar a las observadas en bovinos tal cual se aprecia en la figura 3 que muestra el rápido decremento de la curva de concentraciones sanguíneas, de tal forma que con dosis de 10 y 20 mg/kg permitieron detectar niveles sanguíneos de 0.07 µg/ml hasta las 4 horas postinyección; la dosis de 40 mg/kg determina concentraciones de 0,04 µg/ml a las 6 horas postratamiento y que no coinciden con los comunicados por Ziv y Nouws (1979), quienes comunican la declinación biexponencial de la curva con concentraciones superiores a 0,04 µg/ml y con sólo 10 mg/kg de peso.
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Figura 3. Concentraciones séricas de ampicilina sódica en caprinos tratados con 10, 20 y 40 mg/kg de peso vía intravenosa. |
La administración intramuscular muestra un hecho interesante: la mayor rapidez para alcanzar concentraciones sanguíneas con las 3 dosis utilizadas y, tal como se muestra en la Fig 4, entre 5 y 10 minutos se detectaron concentraciones de 7,7, 15,3 y 29,4 µg/ml. La persistencia fue algo mayor: a las 10 horas postinyección de 40 mg/kg de ampicilina fue posible detectar valores aproximados a 0,02 µg/ml. Zic y Nouws (1979) con dosis de 10 mg/kg obtienen concentraciones séricas máximas a los 3 minutos, 5 a 6 µg/ml con declinación a 0,7 µg/ml a las 7 horas postratamiento y concluyen recomendando dosis entre 20-25.mg/kg de ampicilina con fines terapéuticos.
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Figura 4. Concentraciones séricas de ampicilina sódica en caprinos tratados con 10, 20 y 40 mg/kg de peso vía intramuscular |
El aumento de la persistencia utilizando Probenecid fue estudiado en algunos animales pero se requiere de un análisis más completó para conocer mejor este aspecto.
La rapidez de eliminación puede ser explicada por las características fisicoquímicas del antibiótico pero nuestros experimentos no permiten explicar, por ahora, las diferencias con las comunicaciones de Ziv y Nouws, 1979, ni tampoco avanzar sobre la disposición cinética del antibiótico, que será motivo de un estudio posterior.
BIBLIOGRAFÍA
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Arret, B.; Johnson D. and Kirschbaum, A. (1971). Outline of details for microbiological assays of antibiotics. J. Pharm. Sci. 60(11): 1689-1694. |
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Brander, G.C. and Pugh, D.M. (1982). Veterinary applied pharmacology and therapeutics. 3d. Ed. Lea & Febiger, Phil. U.S.A. |
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Zurich, L.; Calderón, M.T.; Baraona, M. y Jaikin, H. (1984). Estudio farmacocinético de ampicilina en gallinas. Arch. Med. Vet. 16,15-20. |
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Zurich, L.; Calderón, M.T. y Jaikin, H. (1986). Estudio cinético de ampicilina en equinos. Avances en Ciencias Vet. 1(1), 8-16. |
(*) Trabajo financiado por Proyecto 2422-8612 DIB. y Laboratorio Chile, S.A. |